Mostrar código-fonte de EC50

[[Ficheiro:Concentration-response_curve.jpg|miniaturadaimagem|direita|A típica curva sigmoidal "concentração-efeito" é um gráfico que ilustra a relação entre o efeito e a concentração, geralmente representado na forma de uma curva em S]]
A&nbsp;'''concentração do fármaco que induz metade do efeito máximo'''&nbsp;('''EC<sub>50</sub>''') refere-se à concentração na qual uma droga, anticorpo ou toxina induz uma resposta na metade entre a taxa inicial e a máxima após um tempo especificado de exposição.<ref>[http://www.graphpad.com/curvefit/introduction89.htm Introducing dose response curves] {{Wayback|url=http://www.graphpad.com/curvefit/introduction89.htm |date=20070219185355 }}, Graphpad Software</ref>&nbsp;É usada normalmente como medida da potência de uma droga

O EC<sub>50</sub>&nbsp; de uma curva de dose-resposta ''graduada'' representa a concentração do composto para qual 50% do efeito é observado.<ref>[http://www.biochem.northwestern.edu/holmgren/Glossary/Definitions/Def-E/EC50.html EC50 definition]</ref>
O EC<sub>50</sub>&nbsp; de uma curva de dose-reposta&nbsp;''quantal''&nbsp;representa a concentração para qual 50% da população exibe uma resposta,<ref>{{Citar web |url=http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp?cfile=htm%2Fbc%2F190116.htm |titulo=definition of EC<sub>50</sub> for quantal dose response curve |acessodata=2019-04-11 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20070220004824/http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp?cfile=htm%2Fbc%2F190116.htm |arquivodata=2007-02-20 |urlmorta=yes }}</ref> após uma duração de exposição especificada.

Ele é também relacionado com o IC50, que é uma media da inibição de um composto (50% de inibição). Para ensaios de ligação competitiva e ensaios de agonistas funcionais, o IC50 é a medição sumária mais comum da curva de dose-reposta. Para ensaios de agonista/estimulador a medição sumária mais comum é o &nbsp;EC<sub>50</sub>.<ref name="Não_nomeado-xo47-1">[http://www.ncgc.nih.gov/guidance/section3.html Assay Operations for SAR Support] {{Wayback|url=http://www.ncgc.nih.gov/guidance/section3.html |date=20061129102848 }} NIH Chemical Genomics Center</ref>

Uma pequena mudança na concentração de [[ligante]]&nbsp;tipicamente resulta em mudanças rápicas em sistemas biológicos, seguindo uma função&nbsp;[[Função sigmoide|sigmoid]]al <span style="background-color: rgba(254, 252, 224, 0.890196);">.O</span>&nbsp;[[ponto de inflexão]]&nbsp;no qual o aumento na resposta com aumento na concentração de ligante começa a diminuir é o&nbsp;EC<sub>50, </sub>que pode ser determinado matematicamente como uma derivação dada linha de correlação. Enquanto contar com um gráfico para estimativas é mais conveniente, esse método típico rende resultados menos acurados e menos precisos.<ref name="Não_nomeado-xo47-1"/>

Existe uma variedade de valores de EC 50 para medicamentos, expresso através de unidades molares (M), onde M é um equivalente de 1 &nbsp;mol / L. Portanto, é muitas vezes mais prático referir-se aos valores logaritmicamente transformados (p EC 50) em vez de apenas EC 50 :

<math>p EC50 = 
-\log_{10} (EC50)
</math>

== Equação e Cálculo de EC50==
Muitas equações diferentes podem ser usadas para derivar um EC50. Uma função possível é:

onde Y é o valor observado, Bottomé o menor valor observado, Top é o maior valor observado, e o coeficiente de Hill fornece o maior valor absoluto do declive da curva.<ref>[http://www.sigmaplot.com/products/sigmaplot/Standard_Curves_Analysis.pdf EC50 equation] {{Wayback|url=http://www.sigmaplot.com/products/sigmaplot/Standard_Curves_Analysis.pdf |date=20120417121807 }} - see page 5</ref>

A resposta ou efeito, E, depende tanto da ligação do fármaco como do receptor ligado ao fármaco. O agonista que se liga ao receptor e inicia a resposta é geralmente abreviado A ou D. Em baixas concentrações de agonista, [A], a resposta, E é incomensuravelmente baixa, mas em [A] superior, E torna-se mensurável. E aumenta com [A] até suficientemente alto [A], quando E se estabiliza em direção a uma resposta assintótica máxima atingível, E max . O [A] no qual E é 50% de E max é denominado a metade da concentração efetiva máxima e é abreviado como EC 50 ou raramente [A] 50 .

A função da concentração do agonista, [A], está relacionada com a equação de Hill que associada ao EC 50 temos:

<math>E = \frac{Emax} {1 + \left ( \frac{EC50}{[A]} \right )^{n_H}}</math>

O EC 50 representa o ponto de inflexão da equação de Hill, além do qual aumentos de [A] têm menos impacto sobre E. Nas curvas de resposta à dose, o logaritmo de [A] é frequentemente obtido, transformando a equação de Hill em uma função logística sigmoidal. Nesse caso, o EC 50 representa a seção ascendente da curva sigmóide.

== EC50, afinidade e eficácia ==
A potência de um medicamento depende de sua afinidade e eficácia.

Sendo que a [[Constante de dissociação|afinidade]] descreve o quão bem um medicamento pode se ligar a um receptor. A ligação mais rápida ou mais forte é representada por uma afinidade mais alta ou, de forma equivalente, uma constante de dissociação mais baixa. O EC 50 não deve ser confundido com a constante de afinidade, K d. Enquanto o primeiro reflete a concentração de droga necessária para um nível de resposta do tecido, o último reflete a concentração de droga necessária para uma quantidade de ligação ao receptor, e enquanto menor o K d maior será a afinidade.

Já a [[Atividade intrínseca|eficácia]] corresponde a relação entre a ocupação do receptor e a capacidade de iniciar uma resposta em nível molecular, celular, de tecido ou de sistema, onde a eficácia máxima é representada pelo EC 50. Por esse motivo, o EC50 está totalmente relacionado com a definição de potência, a qual a partir de doses comparativas de drogas permite analisar a afinidade do fármaco com seu respectivo receptor, em outras palavras, uma menor concentração da droga necessária para atingir metade do efeito é considerada potente.

== Limitações==
Os efeitos de um estressor ou droga dependem, de forma geral, do tempo de exposição. Sendo assim, o EC50 (e estatísticas semelhantes) ocorrerão em função do tempo de exposição. O formato exato dessa função do tempo vai depender do estressante, do mecanismo de ação, do organismo exposto, etc. Essa dependência temporal dificulta a comparação de potência ou&nbsp;[[toxicidade]]&nbsp;entre compostos e entre diferentes organismos.
==Ver também==
* Medição de concentração de poluentes
* Relação dose-resposta
*[[Fator de segurança certeiro]]
* IC50 (50% da concentração inibitória máxima)
* [[Dose letal mediana|LD<sub>50</sub>]] (Dose letal mediana)
*[[Índice terapêutico]]

{{Referências}}

==Ligações externas==
* [http://www.changbioscience.com/stat/ec50.html Online IC50 Calculator]&nbsp;(em inglês)
* [https://web.archive.org/web/20060517233647/http://www.unmc.edu/Pharmacology/receptortutorial/competition/IC50.htm Determination of IC<sub>50</sub> values]&nbsp;(em inglês)
* [http://pharmrev.aspetjournals.org/cgi/content/full/55/4/597 Neubig et al. ][http://pharmrev.aspetjournals.org/cgi/content/full/55/4/597 International Union of Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification. XXXVIII. Update on terms and symbols in quantitative pharmacology. Pharmacol Rev. 2003 Dec;55(4):597-606.]&nbsp;(em inglês)

{{DISPLAYTITLE:EC<sub>50</sub>}}
[[Categoria:Farmacodinâmica]]
[[Categoria:Toxicologia]]