Mostrar código-fonte de Esterase cocaína

{{Info/Enzima|número_EC=3.1.1.84}}
'''Esterase cocaína''' ('''[[Número EC|EC]] 3.1.1.84,''' '''CocE''', '''hCE2''', '''hCE-2''', '''carboxilesterase humana 2''') é uma [[enzima]] que metaboliza a [[cocaína]] (COC) por [[hidrólise]] [[Ácido benzoico|benzoica]].<ref name=":0">{{Citar periódico |titulo=Thermostable variants of cocaine esterase for long-time protection against cocaine toxicity |data=fevereiro de 2009 |paginas=318–23 |doi=10.1124/mol.108.049486 |pmc=2684895 |pmid=18987161 |autores=Gao D, Narasimhan DL, Macdonald J, Brim R, Ko MC, Landry DW, Woods JH, Sunahara RK, Zhan CG |volume=75 |periódico=Molecular Pharmacology}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=Gene cloning and nucleotide sequencing and properties of a cocaine esterase from Rhodococcus sp. strain MB1 |data=março de 2000 |paginas=904–8 |doi=10.1128/aem.66.3.904-908.2000 |pmc=91920 |pmid=10698749 |autores=Bresler MM, Rosser SJ, Basran A, Bruce NC |volume=66 |periódico=Applied and Environmental Microbiology}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=Identification of a cocaine esterase in a strain of Pseudomonas maltophilia |data=abril de 1992 |paginas=2087–94 |doi=10.1128/jb.174.7.2087-2094.1992 |pmc=205824 |pmid=1551831 |autores=Britt AJ, Bruce NC, Lowe CR |volume=174 |periódico=Journal of Bacteriology}}</ref><ref name=":1">{{Citar periódico |titulo=Crystal structure of a bacterial cocaine esterase |data=janeiro de 2002 |paginas=17–21 |doi=10.1038/nsb742 |pmid=11742345 |autores=Larsen NA, Turner JM, Stevens J, Rosser SJ, Basran A, Lerner RA, Bruce NC, Wilson IA |volume=9 |periódico=Nature Structural Biology}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=Purification and cloning of a broad substrate specificity human liver carboxylesterase that catalyzes the hydrolysis of cocaine and heroin |data=junho de 1997 |paginas=14769–75 |doi=10.1074/jbc.272.23.14769 |pmid=9169443 |autores=Pindel EV, Kedishvili NY, Abraham TL, Brzezinski MR, Zhang J, Dean RA, Bosron WF |volume=272 |periódico=The Journal of Biological Chemistry}}</ref> Esta enzima [[Catálise|catalisa]] a seguinte [[reação química]]:

::[[cocaína]] + H<sub>2</sub>O <math>\rightleftharpoons</math> [[éster]] metílico de ecgonina + [[ácido benzoico]]

Em alguns microorganismos, como na [[cepa]] MB1 de ''[[Rhodococcus]] sp.'' e na cepa MB11L de ''Pseudomonas maltophilia'', a cocaína é utilizada como a única fonte de [[carbono]] e [[energia]].

== Pesquisa ==
Esta enzima e suas mutações são objeto de estudo, devido à possibilidade de descoberta de novos tratamentos para a [[dependência de cocaína]] e [[intoxicação por cocaína]] em humanos.<ref>{{Citar periódico |titulo=Bacterial cocaine esterase: a protein-based therapy for cocaine overdose and addiction |data=fevereiro de 2012 |paginas=137–50 |doi=10.4155/fmc.11.194 |pmc=3290992 |pmid=22300094 |autores=Narasimhan D, Woods JH, Sunahara RK |volume=4 |periódico=Future Medicinal Chemistry}}</ref>

A droga TNX-1300 (T172R/G173Q)<ref>{{Citar web |url=https://www.fiercebiotech.com/biotech/tonix-boosts-pipeline-columbia-university-developed-cocaine-intoxication-med |titulo=Tonix boosts pipeline with Columbia University-developed cocaine intoxication drug |acessodata=2019-05-28 |website=FierceBiotech |lingua=en}}</ref> está sendo estudada como possível opção de tratamento para casos de intoxicação por cocaína.<ref name=":2">{{Citar periódico |titulo=A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of RBP-8000 in Cocaine Abusers: Pharmacokinetic Profile of RBP-8000 and Cocaine and Effects of RBP-8000 on Cocaine-Induced Physiological Effects |data=2014-10-02 |ultimo=Nasser |primeiro=Azmi F. |ultimo2=Fudala |primeiro2=Paul J. |paginas=289–302 |lingua=en |doi=10.1080/10550887.2014.969603 |issn=1055-0887 |pmid=25299069 |ultimo3=Zheng |primeiro3=Bo |ultimo4=Liu |primeiro4=Yongzhen |ultimo5=Heidbreder |primeiro5=Christian |volume=33 |periódico=Journal of Addictive Diseases}}</ref> A TNX-1300 (anteriormente conhecida por RBP-8000) é uma proteína enzimática [[recombinante]] produzida por meio de [[ADN ribossómico]] (DNAr) aplicado em cepa não patológica da bactéria ''[[E. coli]]''. A esterase cocaína foi identificada em bactérias que crescem no solo ao redor das plantas de coca (como a ''[[Rhodococcus]]''), e foi descoberto que estas utilizam a cocaína como sua única fonte de carbono e energia.<ref name=":3">{{Citar periódico |titulo=Gene cloning and nucleotide sequencing and properties of a cocaine esterase from Rhodococcus sp. strain MB1 |data=2000 |ultimo=Bresler |primeiro=M. M. |ultimo2=Rosser |primeiro2=S. J. |paginas=904–908 |doi=10.1128/aem.66.3.904-908.2000 |issn=0099-2240 |pmc=91920 |pmid=10698749 |ultimo3=Basran |primeiro3=A. |ultimo4=Bruce |primeiro4=N. C. |volume=66 |periódico=Applied and Environmental Microbiology}}</ref>

O gene que codifica a CocE foi descoberto e a proteína foi amplamente descrita na literatura científica.<ref name=":0">{{Citar periódico |titulo=Thermostable variants of cocaine esterase for long-time protection against cocaine toxicity |data=fevereiro de 2009 |paginas=318–23 |doi=10.1124/mol.108.049486 |pmc=2684895 |pmid=18987161 |autores=Gao D, Narasimhan DL, Macdonald J, Brim R, Ko MC, Landry DW, Woods JH, Sunahara RK, Zhan CG |volume=75 |periódico=Molecular Pharmacology}}</ref><ref name=":1">{{Citar periódico |titulo=Crystal structure of a bacterial cocaine esterase |data=janeiro de 2002 |paginas=17–21 |doi=10.1038/nsb742 |pmid=11742345 |autores=Larsen NA, Turner JM, Stevens J, Rosser SJ, Basran A, Lerner RA, Bruce NC, Wilson IA |volume=9 |periódico=Nature Structural Biology}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=Biochemical characterization and structural analysis of a highly proficient cocaine esterase |data=2002-10-15 |ultimo=Turner |primeiro=James M. |ultimo2=Larsen |primeiro2=Nicholas A. |paginas=12297–12307 |doi=10.1021/bi026131p |issn=0006-2960 |pmid=12369817 |ultimo3=Basran |primeiro3=Amrik |ultimo4=Barbas |primeiro4=Carlos F. |ultimo5=Bruce |primeiro5=Neil C. |ultimo6=Wilson |primeiro6=Ian A. |ultimo7=Lerner |primeiro7=Richard A. |volume=41 |periódico=Biochemistry}}</ref> O CoCE [[Catalisador|catalisa]] a quebra da cocaína no metabólito do éster metílico de ecgonina e [[ácido benzoico]]. O CocE é instável à temperatura corporal, de modo que mutações intencionais foram introduzidas ao gene, resultando num CocE mutante duplo T172R/G173Q, que é ativo por aproximadamente 6 horas em temperatura corporal. Em um estudo de Fase 2, a TNX-1300 em doses de 100 mg ou 200 mg, administrada por [[via intravenosa]], foi bem tolerada e bem sucedida em interromper os efeitos da cocaína, previamente administrada em dose de 50 mg também por via intravenosa.

A enzima é importante na [[biorremediação]], e os níveis de cocaína na água dos oceanos em torno da [[Europa]] foram estimados em 20 [[Nanograma|ng]]/[[Litro|L]].<ref>{{Citar web |url=https://phys.org/news/2018-06-european-eels-muscle-due-cocaine.html |titulo=European eels found to suffer muscle damage due to cocaine in the water}}</ref>

{{Referências}}

== Ligações externas ==
* {{MeshName|Cocaine+esterase}}


{{Esboço-enzima}}
{{Portal3|Química|Farmácia}}
{{Controle de autoridade}}

[[Categoria:Cocaína]]