Mostrar código-fonte de FeMoco

O '''[[Cofator]] de [[Ferro]]-[[Molibdênio]]''' ou '''FeMoco''' é o cofator primário da enzima [[nitrogenase]]. A nitrogenase é a [[enzima]] que [[catalisador|catalisa]] a conversão de [[molécula]]s de [[nitrogênio]] atmosférico {{chem2|N2}} em [[amônia]] ({{chem2|NH3}}) através do processo conhecido como [[fixação biológica de nitrogênio]]. Por conter ferro e molibdênio, o cofator é chamado FeMoco. Sua estequiometria é {{chem2|Fe7MoS9C}}.

==Estrutura==
[[Ficheiro:FeMoco cluster.svg|thumb|right|200px|Estrutura do cofator FeMoco mostrando os sítios de ligação à nitrogenase<ref>{{cite journal | vauthors = Einsle O, Rees DC | title = Structural Enzymology of Nitrogenase Enzymes | journal = Chemical Reviews | volume = 120 | issue = 12 | pages = 4969–5004 | date = June 2020 | pmid = 32538623 | pmc = 8606229 | doi = 10.1021/acs.chemrev.0c00067 | s2cid = 219703833 }}</ref> Os [[aminoácido]]s [[cisteína]] (Cys) e [[histidina]] (His) estão indicados.]]
O cofator FeMo é um [[agregado atômico|cluster]] com composição {{chem2|Fe7MoS9C}}. Este agregado pode ser visto como um [[proteína de ferro-enxofre|cluster de ferro-enxofre]] modificado composto por duas subunidades compostas de um cluster {{chem2|Fe4S3}} e um cluster {{chem2|MoFe3S3}}. Os dois clusters são ligados por três ligantes de [[sulfeto]] (chamados de “enxofres equatoriais”) e um [[átomo]] de carbono intersticial central [[número de coordenação|hexacoordenado]], o qual está ligado a seis ferros por [[ligação três centros dois elétrons|ligações 3c-2e]]. A subunidade contendo exclusivanente átomos de ferro é ancorada à proteína por uma ligação com o grupo lateral sulfeto de um [[aminoácido]] [[cisteína]]. Ele também é ligado a três sulfetos, resultando em [[geometria molecular]] [[tetraedro|tetraédrica]]. Os seis centros de Fe adicionais no cluster são cada um ligado a três sulfetos e ao [[carboneto ]]central. Esses seis centros Fe internos definem um arranjo prismático trigonal em torno do centro de carboneto. Os [[estado de oxidação|estados de oxidação]] dos átomos de ferro são em parte +2 e em parte +3. O molibdênio é ligado a três sulfetos e é ancorado à [[proteína]] pelo grupo [[imidazol]] de um resíduo de [[histidina]]. Também ligado ao Mo está um cofator [[homocitrato]] bidentado, levando à geometria [[octaedro|octaédrica]].<ref>{{cite book | vauthors = Leigh GJ | chapter = Chapter 5: Structure and Spectroscopic Properties of Metallo-sulfur Clusters | title = Nitrogen Fixation at the Millennium | publisher = Elsevier Science B. V. | location = Amsterdam | date = 2002 | pages = 209–210 | isbn = 978-0-444-50965-9 }}</ref> Seu estado de oxidação foi definido recentemente como +3.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4334110/</ref> A análise cristalográfica da proteína MoFe revelou inicialmente a geometria e a composição química do FeMoco,<ref>{{cite journal | vauthors = Kim J, Rees DC | title = Structural models for the metal centers in the nitrogenase molybdenum-iron protein | journal = Science | volume = 257 | issue = 5077 | pages = 1677–1682 | date = September 1992 | pmid = 1529354 | doi = 10.1126/science.1529354 | bibcode = 1992Sci...257.1677K }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Einsle O, Tezcan FA, Andrade SL, Schmid B, Yoshida M, Howard JB, Rees DC | title = Nitrogenase MoFe-protein at 1.16 A resolution: a central ligand in the FeMo-cofactor | journal = Science | volume = 297 | issue = 5587 | pages = 1696–1700 | date = September 2002 | pmid = 12215645 | doi = 10.1126/science.1073877 | s2cid = 29558745 | bibcode = 2002Sci...297.1696E | url = https://resolver.caltech.edu/CaltechAUTHORS:20141114-150119485 }}</ref><ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Reiher M, Wiebe N, Svore KM, Wecker D, Troyer M | title = Elucidating reaction mechanisms on quantum computers | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 114 | issue = 29 | pages = 7555–7560 | date = July 2017 | pmid = 28674011 | pmc = 5530650 | doi = 10.1073/pnas.1619152114 | arxiv = 1605.03590 | doi-access = free | bibcode = 2017PNAS..114.7555R }}</ref> posteriormente confirmada por estudos de estrutura fina de absorção de raios X estendida (EXAFS).<ref name=":0">{{cite book | vauthors = Roat-Malone RM | chapter = Chapter 6: MoFe Protein Structure. | title = Bioinorganic Chemistry. | publisher = John Wiley & Sons, Inc. | location = Hoboken, New Jersey | date = 2002 | pages = 253–254 | isbn = 978-0-471-26533-7 }}</ref> As distâncias Fe-S, Fe-Fe e Fe-Mo foram determinadas como 2,32, 2,64 e 2,73 Å, respectivamente.<ref name=":0">{{cite book | vauthors = Roat-Malone RM | chapter = Chapter 6: MoFe Protein Structure. | title = Bioinorganic Chemistry. | publisher = John Wiley & Sons, Inc. | location = Hoboken, New Jersey | date = 2002 | pages = 253–254 | isbn = 978-0-471-26533-7 }}</ref>

==Biossíntese==
A biossíntese de FeMoco é um processo complicado que requer vários produtos do [[gene Nif]], especificamente os de nifS, nifQ, nifB, nifE, nifN, nifV, nifH, nifD e nifK (expressos como as proteínas NifS, NifU, etc.). A montagem de FeMoco é proposta para ser iniciada por NifS e NifU que mobilizam Fe e sulfeto em pequenos fragmentos Fe-S. Esses fragmentos são transferidos para o andaime NifB e organizados em um cluster {{chem2|Fe7MoS9C}} antes da transferência para a proteína NifEN (codificada por nifE e nifN) e rearranjados antes da entrega à proteína MoFe.<ref>{{cite journal | vauthors = Hu Y, Ribbe MW | title = Biosynthesis of Nitrogenase FeMoco | journal = Coordination Chemistry Reviews | volume = 255 | issue = 9–10 | pages = 1218–1224 | date = May 2011 | pmid = 21503270 | pmc = 3077758 | doi = 10.1016/j.ccr.2010.11.018 }}</ref> Vários outros fatores participam da biossíntese. Por exemplo, NifV é a [[homocitrato sintase]] que fornece homocitrato para FeMoco. NifV, um fator proteico, é proposto para estar envolvido no armazenamento e/ou mobilização de Mo. A proteína Fe é o doador de [[elétron]]s para a proteína MoFe. Esses fatores biossintéticos foram elucidados e caracterizados com as funções e sequência exatas confirmadas por análises bioquímicas, espectroscópicas e estruturais.

==Identidade do átomo central==
Desde a descoberta do cofator FeMoco, a identidade do átomo central (atualmente confirmado como um [[carbono]]) permaneceu desconhecida por um longo tempo. As análises iniciais do complexo levaram à proposta de uma estrutura "oca", pois a resolução não era suficiente para encontrar o átomo no centro da estrutura, o que gerou discussão sobre o estranho estado tricoordenado dos átomos de ferro, uma configuração muito incomum para esse elemento. Chegou-se a teorizar que a molécula do gás nitrogênio era reduzida dentro dessa suposta cavidade oca.<ref name="Não_nomeado-20250106105821">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4793075/</ref><ref>https://www.scielo.br/j/qn/a/yp6dYVXkbChSdDLXtDftVPd/</ref> Algum tempo depois, com uma análise de melhor resolução, esse átomo central foi finalmente detectado e mostrado estar ligado aos ferros (que eram na realidade tetracoordenados), porém ainda não era possível discernir com exatidão de que elemento ele se tratava (sabia-se apenas que deveria ser um átomo leve do segundo período, como N, C ou O, e não um S ou outro átomo maior)<ref name="Não_nomeado_2-20250106105821">https://www.semanticscholar.org/paper/Ligand-bound-S-%3D-1-2-FeMo-cofactor-of-nitrogenase%3A-Pelmenschikov-Case/884c87da5e57c7b5f6021a2529ea88aef6036399</ref>. Por algum tempo, esse átomo desconhecido (frequentemente simbolizado pela letra X em muitos artigos científicos<ref name="Não_nomeado_2-20250106105821"/><ref name="Não_nomeado-20250106105821"/>) foi teorizado como um provável nitrogênio remanescente da redução do gás {{chem2|N2}}, até que uma análise mais aprofundada realizada em 2011 confirmou que se tratava de um átomo de carbono.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3800678/</ref> Ainda não se conhece a função exata desse carbono central, mas ele parece ser responsável por manter uma posição rígida dos átomos de ferro em torno de si, estabilizando o cluster.

As três proteínas que desempenham um papel direto na síntese do cluster M são [[NifH]], [[NifEN]] e [[NifB]]. A proteína NifB é responsável pela montagem do núcleo Fe-S do [[cofator]]; um processo que envolve a costura de dois clusters [4Fe-4S]. NifB pertence à superfamília de [[enzima]]s SAM (S-[[adenosina|adenosil]]-L-[[metionina]]). Durante a [[biossíntese]] do cofator FeMo, NifB e seu cofator SAM estão diretamente envolvidos na inserção de um [[átomo]] de [[carbono]] no centro do complexo Fe-S. Um equivalente de SAM doa um grupo [[metil]], que se torna o [[carboneto]] intersticial do cluster M. O grupo metil de SAM é mobilizado pela remoção [[radical (química)|radical]] de um [[hidrogênio|H]] por um radical 5'-desoxiadenosina (5'-dA·). Presumivelmente, um radical transitório –{{chem2|CH2}}· é formado e posteriormente incorporado ao cluster metálico formando uma espécie de carboneto Fe6 . O carbono intersticial permanece associado ao cofator FeMo após a inserção na nitrogenase.<ref>{{cite journal | vauthors = Boal AK, Rosenzweig AC | title = Biochemistry. A radical route for nitrogenase carbide insertion | journal = Science | volume = 337 | issue = 6102 | pages = 1617–1618 | date = September 2012 | pmid = 23019640 | doi = 10.1126/science.1229088 | s2cid = 98713038 | bibcode = 2012Sci...337.1617B }}</ref> A natureza do átomo central em FeMoco como uma espécie de carbono foi identificada em 2011.<ref name=":1" /><ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Lancaster KM, Roemelt M, Ettenhuber P, Hu Y, Ribbe MW, Neese F, Bergmann U, DeBeer S | display-authors = 6 | title = X-ray emission spectroscopy evidences a central carbon in the nitrogenase iron-molybdenum cofactor | journal = Science | volume = 334 | issue = 6058 | pages = 974–977 | date = November 2011 | pmid = 22096198 | pmc = 3800678 | doi = 10.1126/science.1206445 | bibcode = 2011Sci...334..974L }}</ref> A abordagem para a identificação baseou-se em uma combinação de marcação <sup>13</sup>C/<sup>15</sup>N e espectroscopia EPR pulsada, bem como estudos cristalográficos de [[raios X]] em resolução atômica total.<ref name=":1" /> Além disso, a [[difratometria]] de raios X foi usada para verificar se havia um átomo de carbono central no meio do cofator FeMo e estudos [[espectroscopia|espectroscópicos]] de emissão de [[raios X]] mostraram que o átomo central era carbono devido à transição carbono-ferro 2p→1s.<ref name=":2" /> O uso da [[cristalografia de raios X]] mostrou que, embora o cofator FeMo não esteja em sua forma [[catalisador|catalítica]], o carbono mantém a estrutura rígida, o que ajuda a descrever a reatividade da [[nitrogenase]].

==Propriedades eletrônicas==
De acordo com a análise por [[espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica]], o estado de repouso do cofator FeMo tem um estado de [[spin]] de S=3/2. Após a [[redução]] de um [[elétron]], o cofator se torna silencioso EPR. Entender o processo no qual um elétron é transferido no aduto de proteína mostra um modelo cinético mais preciso do cofator FeMo.<ref>{{cite journal | vauthors = Burgess BK, Lowe DJ | title = Mechanism of Molybdenum Nitrogenase | journal = Chemical Reviews | volume = 96 | issue = 7 | pages = 2983–3012 | date = November 1996 | pmid = 11848849 | doi = 10.1021/cr950055x }}</ref> Cálculos da teoria funcional da densidade, bem como o refinamento da dispersão anômala espacialmente resolvido sugeriram que o [[estado de oxidação]] formal éMo<sup>IV</sup>-2Fe<sup>II</sup>-5Fe<sup>III</sup>-C<sup>4−</sup>-H<sup>+</sup>, mas os estados de oxidação "verdadeiros" não foram confirmados experimentalmente.<ref>{{cite journal | vauthors = Harris TV, Szilagyi RK | title = Comparative assessment of the composition and charge state of nitrogenase FeMo-cofactor | journal = Inorganic Chemistry | volume = 50 | issue = 11 | pages = 4811–4824 | date = June 2011 | pmid = 21545160 | pmc = 3105220 | doi = 10.1021/ic102446n }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Spatzal T, Schlesier J, Burger EM, Sippel D, Zhang L, Andrade SL, Rees DC, Einsle O | display-authors = 6 | title = Nitrogenase FeMoco investigated by spatially resolved anomalous dispersion refinement | journal = Nature Communications | volume = 7 | issue = 1 | pages = 10902 | date = March 2016 | pmid = 26973151 | pmc = 4793075 | doi = 10.1038/ncomms10902 | bibcode = 2016NatCo...710902S }}</ref>

==Ligação do substrato==

A localização da ligação do substrato ao complexo ainda não foi esclarecida. Acredita-se que os átomos de Fe mais próximos do carbono intersticial participem da ativação do substrato, mas o molibdênio terminal também é um candidato para fixação de nitrogênio.<ref>{{cite journal | vauthors = Hallmen PP, Kästner J | title = N2 Binding to the FeMo-Cofactor of Nitrogenase. | journal = Zeitschrift für Anorganische und Allgemeine Chemie | date = June 2015 | volume = 641 | issue = 1 | pages = 118–122 | doi = 10.1002/zaac.201400114 }}</ref> Estudos cristalográficos de raios X utilizando [[proteína MoFe]] e [[monóxido de carbono]] (CO), que é [[isoeletrônico]] ao dinitrogênio, demonstraram que o monóxido de carbono está se ligando à borda Fe2-Fe6 do FeMoco. [14] Estudos adicionais mostraram a ligação simultânea de duas [[molécula]]s de CO ao FeMoco, fornecendo uma base estrutural para a química biológica do tipo [[Fischer-Tropsch]].<ref>{{cite journal | vauthors = Buscagan TM, Perez KA, Maggiolo AO, Rees DC, Spatzal T | title = Structural Characterization of Two CO Molecules Bound to the Nitrogenase Active Site | journal = Angewandte Chemie | volume = 60 | issue = 11 | pages = 5704–5707 | date = March 2021 | pmid = 33320413 | pmc = 7920927 | doi = 10.1002/anie.202015751 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Rohde M, Laun K, Zebger I, Stripp ST, Einsle O | title = Two ligand-binding sites in CO-reducing V nitrogenase reveal a general mechanistic principle | journal = Science Advances | volume = 7 | issue = 22 | date = May 2021 | pmid = 34049880 | pmc = 8163085 | doi = 10.1126/sciadv.abg4474 | bibcode = 2021SciA....7.4474R }}</ref> Estudos de incorporação de [[selênio|Se]] em combinação com cristalografia de raios X resolvida no tempo evidenciaram grandes rearranjos estruturais na estrutura FeMoco após eventos de ligação do substrato.<ref>{{cite journal | vauthors = Spatzal T, Perez KA, Howard JB, Rees DC | title = Catalysis-dependent selenium incorporation and migration in the nitrogenase active site iron-molybdenum cofactor | journal = eLife | volume = 4 | pages = e11620 | date = December 2015 | pmid = 26673079 | pmc = 4755756 | doi = 10.7554/eLife.11620 | doi-access = free }}</ref>

==Mecanismo catalítico proposto==
[[Ficheiro:FeMoco E0.jpg|miniaturadaimagem|Estado de repouso (E0) do cofator FeMoco.|440x440px]]
Embora o mecanismo da redução do gás nitrogênio pelo cofator FeMoco ainda não seja totalmente esclarecido, há estudos e evidências que apontam para um mecanismo provável. <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2840065/</ref><ref>https://www.nature.com/articles/ncomms10902</ref> Nesse mecanismo proposto, o FeMoco recebe oito elétrons (um de cada vez) a partir da enzima [[nitrogenase redutase]] por intermédio do cluster P presente na própria enzima nitrogenase, de forma que o cofator alterna ciclicamente entre nove estados possíveis:

* '''''E0''''' - o estado original, como mostrado na imagem acima.

* '''''E1''''' - o cofator recebe um íon H<sup>+</sup> e 1 elétron; um dos íons Fe<sup>3+</sup> é reduzido para Fe<sup>2+</sup>. O hidrogênio recebido fica ligado a um dos enxofres equatoriais da estrutura (aqueles na altura do carbono central), que fica na forma de um grupo sulfidrila (-SH) entre dois átomos de ferro.

* '''''E2''''' - o cofator recebe mais um próton e mais um elétron. Esse elétron [[redução|reduz]] outro átomo de ferro do estado +3 para o +2; em seguida o H<sup>+</sup> oxida os Fe<sup>2+</sup> a Fe<sup>3+</sup> e é reduzido a um equivalente de [[hidreto]] (H<sup>–</sup>), que fica ligado [[ligação covalente|covalentemente]] entre esses dois ferros (formando, assim, uma [[ligação três centros dois elétrons|ligação covalente tricentrada]] Fe--H--Fe).

* '''''E3''''' - o cofator recebe mais um elétron e  outro [[hídron|íon hidrogênio]]. Outro ferro +3 é reduzido a +2 e o hidrogênio se liga a outro atomo de enxofre equatorial do cluster (semelhante ao estado E1).

* '''''E4''''' - Semelhante ao estado E2, outro par H<sup>+</sup>/e- é recebido. O elétron reduz novamente um ferro +3 a +2 e o íon hidrogênio se liga novamente entre dois ferros como um equivalente de hidreto, com o ferro reduzido na reação anterior sendo novamente [[oxidação|oxidado]], formando uma ponte [Fe<sup>III</sup>--H--Fe<sup>II</sup>--H--Fe<sup>III</sup>] (com o ferro central divalente localizado próximo ao molibdênio). É nesta etapa que o cofator FeMoco está ativado para ligar-se ao gás nitrogênio, e o {{chem2|N2}} se liga ao ferro divalente ligado aos dois hidretos deslocando-os como gás {{chem2|H2}} e deixando o átomo de ferro central reduzido ao [[estado de oxidação]] zero (eliminação redutiva). É nesse suposto ferro zerovalente, localizado próximo ao átomo de molibdênio, que o {{chem2|N2}} permanece ligado, sob a forma de um complexo de ''retrodoação pi'' de dinitrogênio estabilizado pelo baixo estado de valência do ferro. O complexo [Fe<sup>0</sup><math>\leftarrow</math>N≡N], então, altera-se para [Fe<sup>II</sup><math>\leftarrow</math>N<sup>-</sup>=N<sup>-</sup>] (mudança da [[ligação tripla]] do dinitrogênio para uma [[ligação dupla]] e consequente enfraquecimento dessa ligação) e abstrai os hidrogênios dos grupos -SH vizinhos para formar um equivalente de [[diazeno]] [Fe<math>\leftarrow</math>NH=NH]. 
[[Ficheiro:FeMoco E4.jpg|miniaturadaimagem|Estrutura proposta do cofator de Ferro-Molibdênio (FeMoco) no estado E4, antes e depois de ligar-se à molécula de nitrogênio.|428x428px]]

* '''''E5''''' - mais um par H<sup>+</sup>/e- é recebido pelo cofator, ligando-se como hidreto aos ferros, mas rapidamente reduzindo o equivalente diazeno  [Fe<sup>II</sup><math>\leftarrow</math>NH=NH] para um equivalente hidrazinil, [Fe<sup>III</sup>–NH–{{chem2|NH2}}]

* '''''E6''''' - mais um par próton-elétron é recebido, com formação transitória de hidreto, que reduz o equivalente de hidrazinil [Fe<sup>III</sup>–NH–{{chem2|NH2}}] a um equivalente de [[hidrazina]], [Fe<sup>II</sup><math>\leftarrow</math>{{chem2|NH2}}–{{chem2|NH2}}].

* '''''E7''''' - mais um par próton-elétron é recebido, com formação transitória de hidreto, que reduz o equivalente de hidrazina [Fe<sup>II</sup><math>\leftarrow</math>{{chem2|NH2}}–{{chem2|NH2}}] para um derivado [[amideto]] [Fe<sup>III</sup>–{{chem2|NH2}}] com liberação de uma molécula de [[amônia]] ({{chem2|NH3}}).

* '''''E8''''' - o último par elétron-próton é recebido, com formação transitória de hidreto, o qual reduz o equivalentede amideto [Fe<sup>III</sup>–{{chem2|NH2}}] para um equivalente complexo amino [Fe<sup>II</sup><math>\leftarrow</math>{{chem2|NH3}}], que rapidamente se decompõe liberando uma segunda molécula de amônia, retornando o cofator de volta ao estado E0 reiniciando o ciclo.


A forma ativa de fato do cofator é o estado ''E4'',<ref name="Não_nomeado_3-20250106105821">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10091479/</ref> no qual o FeMoco foi reduzido por 4 elétrons ao mesmo tempo em que ligou-se a quatro íons H<sup>+</sup>, sendo dois desses [[íon]]s ligados a átomos de [[enxofre]] do cluster (convertendo os ligantes [[sulfeto]] em hidrossulfeto), porém os outros dois H<sup>+</sup> são reduzidos a equivalentes de hidreto [[ânion|aniônico]] e ligam-se diretamente a átomos de ferro, constituindo, dessa forma, uma raríssima instância de um complexo de [[hidreto metálico]] em sistemas biológicos.

O gás nitrogênio liga-se ao cofator quando este está no estado ''E4'', reduzido por 4 elétrons. Ao ligar-se ao cluster, o nitrogênio molecular desloca os dois hidretos (que são oxidados a gás [[hidrogênio]]),<ref name="Não_nomeado_3-20250106105821"/> com consequente redução do ferro +2 ao qual estavam ligados a um ferro no estado de oxidação 0 altamente redutor, que se liga ao {{chem2|N2}} formando um [[complexo de dinitrogênio]] metálico transitório. Esse complexo sofre uma reorganização interna de ligações, com a redução do dinitrogênio pelo ferro zerovalente que resulta no Fe retornando ao estado +2 e a diminuição da [[ordem de ligação]] da molécula de nitrogênio de 3 (ligação tripla) para 2 (ligação dupla). O equivalente de ânion {{chem2|N2}}<sup>2-</sup> resultante captura os hidrogênios ligados aos enxofres resultando num equivalente de {{chem2|N2H2}}. Uma vez que a forte ligação tripla do gás nitrogênio é desfeita (a qual era a razão de sua inércia química), ele agora pode ser facilmente reduzido para amônia. Ao final do processo, a molécula de dinitrogênio é reduzida a duas moléculas de amônia com formação colateral de uma molécula de gás hidrogênio.

==Isolamento==
O isolamento do cofator FeMo da nitrogenase é feito por meio da sedimentação [[centrífuga]] da nitrogenase na proteína MoFe e na proteína Fe. O cofator FeMo é extraído pelo tratamento da proteína MoFe com [[ácido]]s. A primeira extração é feita com N,N-[[dimetilformamida]] e a segunda por uma mistura de N-metil[[formamida]] e [[fosfato dissódico|{{chem2|Na2HPO4}}]] antes da [[sedimentação]] final por [[centrifugação]].<ref>{{cite journal | vauthors = Burgess BK, Jacobs DB, Stiefel EI | title = Large-scale purification of high activity Azotobacter vinelandII nitrogenase | journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Enzymology | volume = 614 | issue = 1 | pages = 196–209 | date = julho de 1980 | pmid = 6930977 | doi = 10.1016/0005-2744(80)90180-1 }}</ref>

O FeMoco em seus vários estágios, contendo vários átomos em baixos estados de oxidação (sulfeto, carboneto, ferro +2 ou mesmo 0, molibdênio +3 ou +4), é bastante vulnerável à oxidação pelo [[oxigênio]] atmosférico, de forma a perder as suas atividades catalíticas ou mesmo ter sua estrutura destruída em meio [[oxidante]]. Esta vulnerabilidade dificulta seu isolamento e estudos sobre sua atividade como catalisador. <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1138798/</ref>

{{Referências}}

[[Categoria:Enzimas]]
[[Categoria:Compostos de coordenação]]
[[Categoria:Compostos de ferro]]
[[Categoria:Compostos de molibdênio]]