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{{Ver desambig||Homa}}
'''HOMA''' (em sigla originária da [[língua inglesa|inglês]] para a expressão ''Homeostatic Model Assessment'', equivalente em [[língua portuguesa|português]] a ''Modelo de Avaliação da Homeostase'') é um método utilizado para quantificar a [[resistência à insulina]] e a função das [[células beta]] do [[pâncreas]]. O conceito foi estabelecido por Robert Turner e Rury Holman ([[1976]])<ref name="Oxford"> [http://www.dtu.ox.ac.uk/index.php?maindoc=/homa/ Diabetes Trial Unit - The Oxford Centre for Diabetes, endocrinology & Metabolism. ''HOMA Calculator''. Acessado em 12/05/2008] </ref>; em [[1979]] foi publicado um modelo baseado nestas hipóteses. Matthews ''et al''  ([[1985]]) posteriormente publicaram um modelo expandido e mais completo que foi denominado HOMA. Em [[1998]], Jonathan Levy ''et al'' publicaram um modelo atualizado do HOMA, designado HOMA2.

==Derivação das equações==
Os autores do HOMA utilizaram dados oriundos de estudos fisiológicos para desenvolver equações matemáticas de correlação, capazes de descrever a regulação da glicemia como um ciclo de ''[[feedback]]''<ref name="Turner1">TURNER  ''et al''. ([[1979]])</ref>

==Construção do modelo==
O modelo HOMA foi originalmente desenvolvido como um caso especial de um modelo mais genérico denominado ''HOMA-CIGMA<ref name="Turner2">TURNER ''et al''. ([[1993]]) ''Measurement of insulin resistance and beta-cell function: the HOMA and CIGMA approach.'' Current topics in diabetes research (eds) F. Belfiore, R. Bergman and G. Molinatti Front Diabetes. Basel, Karger 12: 66-75</ref>

===HOMA1: as equações===
* No modelo "HOMA1", a equação aproximada para a resistência à insulina utilizava uma amostra de sangue com o paciente em jejum (derivada com as premissas de indivíduos normais antes de 35 anos, peso normal, tendo 100% função das células β uma resistência à insulina unitária) é:
{| class="wikitable"
|-
| <math>\text{HOMA-IR} = \frac{\text{Glicemia} \times \text{Insulinemia}}{22,5}</math> ||  <math>\text{HOMA-IR} = \frac{\text{Glicemia} \times \text{Insulinemia}}{405}</math>
|-
! [[Glicemia]] em [[Glicemia|unidades molares]] mmol/l !! [[Glicemia]] em [[Glicemia|unidades mássicas]] mg/dl
|}

Nessa equação, a glicemia é dada em milimoles por litro (mmol/l) e a insulinemia, em microunidades por mililitro (μU/ml); deve-se utilizar o valor da constante igual a 405 em lugar de 22,5, no caso de a glicemia ser apresentada em miligramas por decilitro (mg/dl). 
* Para a atividade de células beta do pâncreas, a equação proposta é:
{| class="wikitable"
|-
|  <math> \text{HOMA-}\beta = \frac{20 \times \text{Insulinemia}}{\text{Glicemia}-3,5} \%</math> || <math> \text{HOMA-}\beta = \frac{360 \times \text{Insulinemia}}{\text{Glicemia}-63} \%</math>
|-
! [[Glicemia]] em [[Glicemia|unidades molares]] mmol/l !! [[Glicemia]] em [[Glicemia|unidades mássicas]] mg/dl
|}

Nessa equação, a insulinemia é dada em microunidades por litro (μU/l) e a glicemia, em milimoles por litro (mmol/l); o valor da glicemia deve ser dividido por 18 quando se utiliza a unidade miligrama por decilitro (mg/dl).

Os autores testaram o HOMA extensivamente contra outras medidas de resistência à insulina (ou sua recíproca, sensibilidade à insulina) e função das células beta<ref>WALLACE. ''Studies''</ref><ref name="Hermans2"> HERMANS ''et al''. (1999b) ''Comparison of insulin sensitivity tests across a range of glucose tolerance from normal to diabetes'' Diabetologia 42: 678–87</ref><ref name="Hermans1"> HERMANS ''et al''. ([[1999]]) ''Comparison of tests of β-cell function across a range of glucose tolerance from normal to diabetes.'' Diabetes 48: 1770-86</ref>. Este modelo apresentava uma boa correlação com as estimativas realizadas utilizando-se o método do ''clamp euglicêmico'' (r = 0.88). Entretanto, já nesta versão os autores recomendavam o uso do software (disponível gratiutamente para uso educativo) de preferência ao cálculo através das fórmulas<ref name="Levy">LEVY, J.C., MATTHEWS,  D.R., HERMANS, M.P. ''Correct Homeostasis Model Assessment (HOMA) Evaluation Uses the Computer Program (Letter)''. Diabetes Care, v. 21, n.12, p. 2191 - 2192, 1998, December 1998 </ref>.

===HOMA2: o diferencial===
No modelo "HOMA2", considera-se melhor a captação hepática e periférica de glicose e permite utilizar níveis tanto de dosagens insulina específica como do Peptídio C para os cálculos, em alternativa à dosagem da insulina total (RIA). Caso sejam possíveis a dosagem tanto do Peptídio C como da insulina, recomenda-se o uso do Peptídio C (marcador de secreção) para calcular a função secretora das células beta e da insulinemia, com o fim de obter a sensibilidade à insulina. Entretanto, na prática, a insulinemia e a glicemia têm sido utilizadas para obtenção de ambos os resultados, uma vez que a dosagem do Peptídio C incrementa o custo do procedimento.

==Características do modelo==
As curvas do HOMA são classificadas como modelos ''paradigmáticos'' - opondo-se ao modelo mínimo<ref name="HOMA"> WALLACE, T.M, LEVY, J.C, MATTHEWS, D.R. ''Use and Abuse of HOMA Modeling''. Diabetes Care, v.27, n.6,  p. 1486 - 1495, June 2004> </ref>, e ao de outros testes como o clamp euglicêmico, clamp hiperglicêmico, ''Continuous Infusion of Glucose with Model Assessment'' (CIGMA --- Infusão contínua de glicose com avaliação de modelo) e ''Insulin Sensitivity Index'' (ISI --- Índice de Sensibilidade à insulina) --- os quais se baseiam na medida dinâmica das respostas insulínica e/ou glicêmica após estímulo<ref name="JBPML"> OLIVEIRA, E. P., SOUZA, M. L. A. S., LIMA< M. D. A. ''Índice HOMA (Homeostasis model assessment) na prática clínica: uma revisão.'' J Bras, Patol. Med. Lab, v. 41, n.4, p. 237-43, Agosto 2005. </ref>. Estes últimos utilizam dados individuais e dinâmicos, através de equações ajustáveis a curvas, e determinando uma solução matemática ótima (vale dizer, é necessária computação individualizada para cada conjunto de dados). São teoricamente mais sensíveis, contudo são também mais invasivos e trabalhosos. Já o modelo paradigmático utilizado pelo estudo do HOMA  é baseado na computação de  uma estrutura fisiológica, ajustada às normas da população; medem basicamente a sensibilidade hepática à insulina, estimam a sensibilidade periférica em função da mesma e inferem as medidas dos níveis de resistência à insulina e atividade ds células beta a partir do ajuste dos dados individuais ao modelo produzido pela análise populacional<ref name="JBPML"></ref>. Isto quer dizer que dados individuais podem ser utilizados para produzir estimativas de função das células beta e da sensibilidade à insulina em condições estáticas, sem o uso de computação adicional.<br>
Dessa maneira, o modelo HOMA é derivado da avaliação matemática da interação entre a função de células beta e resistência à insulina em um modelo idealizado (inserido nas fórmulas ou no software), o qual é utilizado para se computar as concentrações estáticas de insulina e glicose. Os dados de saída são calibrados de maneira a fornecer a função de células beta normal de 100% e uma resistência à insulina normal de 1. Uma vez calculada esta inter-relação, torna-se possível estimar a função de células beta e resistência periférica a partir de qualquer par de valores de glicose e insulina  plasmática, sem que seja necessário realimentar os dados. Este estudo é de realização mais simples e barata, principalmente quando se trata de estudos coletivos.

==Calculadora de HOMA==
Desde [[2004]], a Universidade de Oxford disponibiliza ao público, para uso não comercial, um programa (''[[software]]'') capaz de calcular o HOMA, designado ''HOMA Calculator''<ref name="Oxford"></ref>. Essa "calculadora" é de instalação simples e tem como entradas os resultados de:
* Glicose plasmática: 3,5 a 25,0 mmol/l ou 54 a 450 mg/dl;
* Insulilna plasmática: 20 a 400 pmol/l;
* Insulina específica plasmática: 20 a 300 pmol/l;
* C-peptídio plasmático: 0,2 a 3,5;

A calculadora informatizada oferece os resultados de:
* %B - estimativa da função de células Beta do pâncreas;
* %S = IR - estimativa da sensibilidade (resistência) à Insulina.

Tais estimativas são calculadas como percentagem de uma população normal de referência e uma IR normal de 1.  Estes valores correlacionam bem com as estimativas derivadas de modelos estimulatórios como o de resistência hiperinsulinêmico, resistência hiperglicêmico, teste de tolerância intravenosa à insulina, e teste oral de tolerância à glicose<ref name="Oxford"></ref>. 

Os autores recomendam que apenas valores realísticos (de acordo com o expresso acima) ordinariamente observados em situações clínicas sejam utilizados. Fora destes limites, os resultados devem ser tratados com cautela, uma vez que não refletem uma condição clínica estável.

== Bases fisiológicas==
Foram considerados dados como a produção basal de glicose, o nível glicêmico, a meia-vida de decaimento da insulina. A relação entre glicemia e insulinemia no estado basal reflete o balanço entre o débito hepático de glicose e a secreção insulínica, o qual é mantido por um mecanismo de realimentação (''feedback'') entre o fígado e as células beta. As predições utilizadas neste modelo derivam de dados experimentais realizados em humanos e animais. 

Dados oriundos de determinações experimentais realizadas em 30 pacientes com Diabetes Tipo 2 tratado com dieta mostram uma correlação quase perfeita entre os dados de %B e %S oriundos do HOMA2 computados a partir da média de três amostras basais, coletadas a intervalos de cinco minutos, e da realização de uma amostra basal única (r= 0,99, p<0.0001)<ref name="Levy"></ref>. Entretanto, o uso de uma amostra única resultou em uma variação intra-individual (CV) de 10,3% para a %S e 37,5% para a %B --- comparado com 5,8% e 4,4% quando se utilizam três amostras. Assim, a coleta de três amostras, intervaladas de 5 minutos, é preferível à coleta de apenas uma amostra.  Isto se explica porque a secreção de insulina se dá em um padrão pulsátil e não contínuo. 

===Validação e uso===
O HOMA foi comparado com diversos métodos validados utilizados para se mensurar a resistência à insulina e a função de células beta --- incluindo o clamp  euglicêmico e o clamp  hiperglicêmico (considerados ''golden standards'') e o modelo mínimo. Tem sido utilizado para avaliar mudanças longitudinais na função das células beta do pâncreas e na resistência à insulina em pacientes com Diabetes, de maneira a se examinar a história natural do Diabetes e avaliar efeitos da terapêutica<ref name="UKPDS16"> UKPDS Group: U.K. Prospective Diabetes Study 16. Overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: a progressive disease. Diabetes , v. 44, n. 11, p.1249-1258, November 1995. </ref>, bem como em estudos epidemiológicos. Em estudos na população normal, tem sido utilizado para efetuar comparações com a função de células beta e sensibilidade à insulina em pacientes normais e naqueles com tolerância anormal à glicose, bem como na coleta de dados relativos a pacientes que posteriormente desenvolvem intolerância à glicose<ref name="HOMA"></ref>. Ao utilizar o modelo para estudos individuais, recomenda-se o uso de amostras de insulinemia em triplicata. Nestes casos, pode ser utilizado para detectar mudanças longitudinais na função de células beta e na resistência à insulina, bem como para determinar se existe um predomínio da redução da sensibilidade à insulina ou da insuficiência de células beta<ref name="HOMA"></ref>.

====Precauções e usos indevidos====
* O uso do HOMA em estudos que visam realizar comparações inter-culturais, requer cuidados especiais. Nessas circunstâncias, é necessário primeiro determinar a %S de base em cada grupo comparativo, de maneira a se determinar se a diferença em sensibilidade à insulina representa apenas uma diferença na linha de base<ref name="HOMA"></ref>.
* Em pacientes sob uso de insulina, sua utilização para determinação da sensibilidade à insulina deve ser realizada apenas em situações clínicas em que a glicose e a concentração de insulina se encontram em uma condição estável. Nestes pacientes, o estudo necessita de validação adicional, em função das particularidades da administração da insulina exógena, e os resultados devem ser interpretados com cautela. Para determinação de atividade de células beta, o método não foi validado<ref name="HOMA"></ref>.
* Em pacientes sob uso de estimulantes de secreção insulínica, deve ser interpretado com cautela: o aumento da função de células beta observado no primeiro ano de uso, por exemplo, reflete apenas o mecanismo secretagogo do medicamento, observando-se que há um declínio subsequente, o que demonstra que o tratamento em si não resulta melhora da insuficiência de células beta<ref name="HOMA"></ref>.. 
* Seu uso para determinação apenas na avaliação isolada de função de células beta (sem considerar os valores concomitantes de sensibilidade à insulina) pode levar a erros de avaliação, sendo considerado inapropriado<ref name="HOMA"></ref>.
* Para a classificação individual dos resultados de pacientes, observa-se uma dificuldade no estabelecimento de um ponto de corte dos valores, que sofre a influência de dois fatores básicos: as diferenças populacionais e as dificuldades de padronização das condições de realização das medidas de insulina e glicose<ref name="JBPML"></ref>.
* Outra dificuldade é representada pelo grau de especificidade analítica do ensaio para a medida da insulilnemia, sendo recomendados os ensaios mais específicos<ref name="JBPML"></ref>.

{{Notas e referências|col_notas=4|col_ref=4}}

==Ver também==
* [[Diabetes mellitus]]

== Ligações externas ==
* [http://www.dtu.ox.ac.uk/index.php?maindoc=/homa/ Diabetes Trials Unit, The Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology & Metabolism - HOMA Calculator (en)]
* [http://www.diabetes.org.br/educacao/docs/Diretrizes_SBD_2007.pdf Tratamento e Acompanhamento do Diabetes Mellitus - Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes]
* [http://www.diabetes.org.br/apresentacoes/Congresso_Paulista/documents/01karla.swf Resistência à Insulina em Portadores de Diabetes Tipo 1]

[[Categoria:Diabetes]]

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Referências utilizadas neste artigo:

Insulin deficiency and insulin resistance interaction in diabetes: estimation of their relative contribution by feedback analysis from basal plasma insulin and glucose concentrations
Turner RC, Holman RR, Matthews D, Hockaday TD, Peto J
Metabolism (1979); 28: 1086-96.


<ref name="Oxford"> [http://www.dtu.ox.ac.uk/index.php?maindoc=/homa/ Diabetes Trial Unit - The Oxford Centre for Diabetes, endocrinology & Metabolism. ''HOMA Calculator''. Disponível em <http://www.dtu.ox.ac.uk/index.php?maindoc=/homa/>. Acessado em 12/05/2008] </ref>.

<ref name="Turner1">Turner  ''et al''. ([[1979]]) ''Insulin deficiency and insulin resistance interaction in diabetes: estimation of their relative contribution by feedback analysis from basal plasma insulin and glucose concentrations.'' Metabolism 28: 1086-96.</ref> 

<ref name="Matthews">MATTEWS ''et al''.  ([[1985]]) ''Homeostasis model assessment: insulin resistance and B-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man.'' Diabetologia 28: 412-9.</ref>

<ref name="Wallace">WALLACE ''et al''. ([[2004]]) ''Use and Abuse of HOMA modeling.'' Diabetes Care 27:1487-95.</ref>

<ref name="Levy">LEVY ''et al''. ([[1998]]) ''Correct Homeostasis Model Assessment (HOMA) Evaluation uses the computer program.'' Diabetes Care 21: 2191-2.</ref>

<ref name="Turner2">TURNER ''et al''. ([[1993]]) ''Measurement of insulin resistance and beta-cell function: the HOMA and CIGMA approach.'' Current topics in diabetes research (eds) F. Belfiore, R. Bergman and G. Molinatti Front Diabetes. Basel, Karger 12: 66-75</ref>

<ref name="Hermans1"> HERMANS ''et al''. ([[1999]]) ''Comparison of tests of β-cell function across a range of glucose tolerance from normal to diabetes.'' Diabetes 48: 1770-86</ref>

<ref name="Hermans2"> Hermans et al. ([[1999]]b) ''Comparison of insulin sensitivity tests across a range of glucose tolerance from normal to diabetes'' Diabetologia 42: 678-87</ref>

<ref name="HOMA"> WALLACE, T.M, LEVY, J.C, MATTHEWS, D.R. ''Use and Abuse of HOMA Modeling''. Diabetes Care, v.27, n.6,  p. 1486 - 1495, June 2004</ref>

<ref name="Levy"> LEVY, J.C., MATTHEWS,  D.R., HERMANS, M.P. ''Correct Homeostasis Model Assessment
(HOMA) Evaluation Uses the Computer Program (Letter)''. Diabetes Care, v. 21, n.12, p. 2191 - 
 2192, 1998, December 1998. </ref>

<ref name="JBPML"> OLIVEIRA, E. P., SOUZA, M. L. A. S., LIMA, M. D. A. ''Índice HOMA (Homeostasis model assessment) na prática clínica: uma revisão.'' J Bras, Patol. Med. Lab, v. 41, n.4, p. 237-43, Agosto 2005. </ref>

<ref name="UKPDS16"> UKPDS Group: U.K. Prospective Diabetes Study 16. Overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: a progressive disease. Diabetes , v. 44, n. 11, p.1249-1258, November 1995. </ref>

Links: 

http://cebp.aacrjournals.org/cgi/content/full/12/1/47 Clamp Hiperinsulinemico

http://www.diabetesebook.org.br/indice/ - para profissionais de saúde. cadastro necessário.

http://www.cmeondiabetes.com/pub/what.are.the.manifestations.of.beta.cell.dysfunction.and.insulin.resistance..php CME on Diabetes.com

http://www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(06)00035-7/pdf Metabolism journal.com

http://www.sciencedirect.com

http://diabetes.diabetesjournals.org/contents-by-date.1995.shtml Diabetes Journal
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