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[[Ficheiro:Leptin2.png|thumb|right|250px]]
A '''leptina''' é um [[hormônio]] peptídico com um [[peso molecular]] de 16 kDa, que apresenta uma estrutura terciária semelhante a alguns membros da família das [[citocinas]]. É produzida principalmente pelos [[adipócito]]s ou células gordurosas, sendo que sua concentração varia de acordo com a quantidade de tecido adiposo. Na obesidade, ocorre uma diminuição da sensibilidade à leptina (semelhante à resistência à insulina no diabetes tipo 2), resultando na incapacidade de detectar saciedade apesar dos altos estoques de energia e altos níveis de leptina.<ref>{{Citar periódico|ultimo=Pan|primeiro=Haitao|ultimo2=Guo|primeiro2=Jiao|ultimo3=Su|primeiro3=Zhengquan|data=2014-05-10|titulo=Advances in understanding the interrelations between leptin resistance and obesity|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24726399|jornal=Physiology & Behavior|volume=130|paginas=157–169|doi=10.1016/j.physbeh.2014.04.003|issn=1873-507X|pmid=24726399}}</ref> Os animais que <b>não</b> produzem leptina tornam-se extremamente obesos (p. 298 Bear, Connors, Paradiso - Neurociências). Além de seu conhecido efeito sobre o controle do apetite, evidências atuais demonstram que a leptina está envolvida no controle da massa corporal, [[reprodução]], [[angiogênese]], [[imunidade]], [[cicatrização]] e função cardiovascular.

==História==
O nome leptina vem do grego ''leptos'', magro. A primeira indicação de sua existência se deu em estudos sobre obesidade feitos em camundongos<ref name=negrao>NEGRÃO, André B. e LICÍNIO, Julio.'''Leptina: o Diálogo entre Adipócitos e Neurônios'''. Revisão. Junho de 2000. Disponível em: <http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0004-27302000000300004&script=sci_arttext&tlng=es>. Acesso em: 30 de setembro de 2012.</ref>.

A leptina foi descoberta oficialmente mais tarde, em dezembro de 1994 no laboratório do cientista Jeffrey Friedman da Universidade Rockefeller em Nova Iorque, por meio de uma técnica denominada ''positional cloning'' <ref name=souza>SOUSA, Mónica,BRÁS-SILVA, Carmen e LEITE-MOREIRA, Adelino.'''O papel da leptina na regulação da homeostasia energética'''. Acta Med Port 2009; 22: 291-298. Disponível em: <http://www.actamedicaportuguesa.com/pdf/2009-22/3/291-298.pdf>. Acesso em 30 de setembro de 2012. </ref>.

==Composição==
A leptina é uma [[proteína]] composta por 167 [[aminoácido]]s <ref name=romero>ROMERO, Carla Eduarda Machado e ZANESCO, Angelina.'''O papel dos hormônios leptina e grelina na gênese da obesidade'''. Rev. Nutr. vol.19 no.1 Campinas Jan./Feb. 2006. Disponível em: <http://www.diaadiaeducacao.pr.gov.br/portals/roteiropedagogico/publicacao/6812_O_papel_dos_hormonios_leptina_e_grelina_n.pdf>. Acesso em: 30 de setembro de 2012. </ref>. Tem um peso molecular de aproximadamente 16kDa e possui uma estrutura terciária com um conjunto de quatro hélices<ref name=souza></ref>. Possui uma estrutura semelhante às citocinas, do tipo interleucina 2 (IL-2)<ref name=romero></ref>.

==Produção==
O [[tecido adiposo]] branco é responsável pela maior parte da leptina produzida pelo organismo. Outros órgãos produzem leptina em menor quantidade: epitélio gástrico ([[estômago]]), trofoblasto placentário ([[placenta]]), tecido adiposo marrom (11-13), músculo esquelético e glândula mamária <ref name=negrao></ref> <ref name=romero></ref>. Seu pico de liberação ocorre durante a noite e às primeiras horas da manhã, e sua meia-vida plasmática é de 30 minutos <ref name=romero></ref>. Os mecanismos bioquímicos e moleculares relacionados à síntese e à secreção deste peptídeo não estão, no entanto, completamente definidos <ref name=souza></ref>.

No [[ser humano]], o [[gene]] da leptina localiza-se no cromossomo 7q31, sendo produzida essencialmente pelo adiposo branco e preto <ref name=negrao></ref>.

==Fatores que afetam a concentração plasmática de leptina==

A [[expressão]] da leptina é controlada por diversas substâncias, como a insulina, os glicocorticóides e as citocinas pró-inflamatórias. A concentração plasmática de leptina está parcialmente relacionada ao tamanho da massa de tecido adiposo presente no corpo<ref name=negrao></ref>.

Situações de estresse impostas ao corpo são fatores que, entre outros, diminuem a produção de leptina (diminuição da expressão do gene da leptina e eventual queda nas concentrações plasmáticas da proteína (17, 18))<ref name=negrao></ref>:
* Jejum prolongado
* Exercício físico moderado ou intenso
* Exposição ao frio
* Fumo

São fatores que aumentam a produção de leptina (estimulam a transcrição do gene e a produção de leptina (19-21))<ref name=negrao></ref> {{Nota de rodapé| Muito cuidado deve ser tomada, esses resultados, em especial sobre a insulina, são controversos, não existe unanimidade.}}:
* Alimentação após jejum
* Glicocorticóides
* Insulina
* Estados infecciosos e endotoxinas (elevam a concentração plasmática de leptina)
* Sexo: mulheres possuem maior concentração plasmática de leptina que os homens<ref name=negrao></ref>

==Ação==
A leptina age a partir da ativação de dois receptores específicos presentes nos órgãos alvos<ref name=romero></ref>:
# O ObRb, de cadeia longa (maior quantidade de aminoácidos), com maior expressão no [[hipotálamo]].
# Os receptores de cadeia curta (menor quantidade de aminoácidos), ObRa, encontrados em outros órgãos como o [[pâncreas]], e mais especificamente nas células <math>\alpha</math> e <math>\delta</math> das ilhotas de Langerhans.

==Função==
A leptina é responsável pelo controle da ingestão alimentar. Entretanto, além desta função mais relevante e mais estudada, alguns estudos a relacionam à regulação de outros mecanismos biológicos, como reprodução, resposta imune e inflamatória, hematopoiese, angiogénese e formação óssea<ref name=souza></ref>.

===Leptina no controle da ingestão alimentar===

[[File:Fatmouse.jpg|thumb|alt=Two white mice both with similar sized ears, black eyes, and pink noses. The body of the mouse on the left, however, is about three times the width of the normal sized mouse on the right.|Uma comparação entre um rato incapaz de produzir leptina (esquerda), o que resultou em obesidade, e um rato normal (direita)]]

A leptina é responsável pelo controle da ingestão alimentar. A ação da leptina no sistema nervoso central (hipotálamo), em [[mamífero]]s, reduz a ingestão alimentar, aumenta o gasto energético e regula a função neuroendócrina e o metabolismo da glicose e de gorduras <ref name=romero></ref>. Em outras palavras, a leptina reduz o apetite ao informar o cérebro que os estoques de energia em forma de gordura estão adequados através da inibição da formação de neuropeptídeos relacionados ao apetite. Do lado oposto, baixos níveis de leptina induzem hiperfagia <ref name=negrao></ref>.

Na tentativa de demonstrar esses resultados mencionados matematicamente, teoria de controle foi aplicada <ref name="Pires">PIRES, J. FISIOLOGIA MATEMÁTICA, BIOLOGIA MATEMÁTICA, E BIOMATEMÁTICA: LEPTINA E A BUSCA PELO CONTROLE DE PESO. Gestão e Saúde, Local de publicação (editar no plugin de tradução o arquivo da citação ABNT), 6, jun. 2015. Disponível em: <http://gestaoesaude.bce.unb.br/index.php/gestaoesaude/article/view/1372>. Acesso em: 29 Out. 2015.</ref>. Basicamente, leptina foi usada como o sinal de controle, e foi simulado duas hipótese classicamente aplicadas para explicar controle de peso: teoria do ponto fixo e teoria do ponto de acomodação. Como pode ser visto do artigo e referências, como <ref>J. Tam, Dai Fukumura, and Rakesh K. Jain. A mathematical model of murine metabolic regulation by leptin: energy balance and defense of a stable body weight. Cell Metab. 2009 January 7; 9(1): 52–63. . [citado 2015 Apr. 22]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117546.</ref>, resultados interessantes foram encontrados. Como destacado <ref name="Pires" />,<ref>Pires, JG. The big glucose model: the quest for unification. http://www.researchgate.net/publication/281281964_The_big_glucose_model_the_quest_for_unification. Acessado em 29 Oct 2015. </ref>, apesar do sucesso do modelo matemático, existe muito ainda por fazer.

===Leptina na reprodução===
Os estudos em humanos demonstram existir relações importantes entre as concentrações de leptina plasmática e o processo de puberdade feminino: o aumento de leptina sanguínea apresentou correlação inversamente proporcional à idade de primeira menstuação (menarca). Além disso, baixas concentrações de leptina plasmática (comuns em mulheres atletas) estão diretamente ligadas à desregulação do sistema reprodutor. <ref name=meira>MEIRA, Tatiana de Barros; MORAES, Fernanda Lopes de; BÖHME, Maria Tereza Silveira. '''Relações entre leptina, puberdade e exercício no sexo feminino'''. Revista Brasileira de Medicina do Esporte, v.15, n.4, p.306-310, 2009. Ddisponível em: <http://200.144.190.38/handle/2012.1/2853>. Acesso em: 30 de setembro de 2012.</ref>

==Referências==
<references/>

{{Notas}}


{{Hormônios}}

[[Categoria:Hormônios]]
[[Categoria:Metabolismo]]
[[Categoria:Matemática aplicada]]
[[Categoria:Obesidade]]
[[Categoria:Diabetes]]
[[Categoria:Homeostase]]