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{{Reciclagem|data=dezembro de 2021}}


{{DISPLAYTITLE:NAD<sup>+</sup> quinase}}
'''NAD<sup>+</sup> quinase''' (EC 2.7.1.23, NADK) é uma enzima que converte nicotinamida [[adenina]] dinucleotídeo (NAD +) em NADP + por meio da [[fosforilação]] da coenzima NAD+. <ref name=":0" /> NADP + é uma coenzima essencial que é reduzida a NADPH principalmente pela via da pentose fosfato para fornecer poder redutor em processos biossintéticos, como biossíntese de ácidos graxos e síntese de nucleotídeos. <ref>{{Citar periódico |url=https://portlandpress.com/biochemj/article/402/2/205/41836/The-power-to-reduce-pyridine-nucleotides-small |titulo=The power to reduce: pyridine nucleotides – small molecules with a multitude of functions |data=2007-03-01 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Biochemical Journal |número=2 |ultimo=Pollak |primeiro=Nadine |ultimo2=Dölle |primeiro2=Christian |paginas=205–218 |lingua=en |doi=10.1042/BJ20061638 |issn=0264-6021 |pmc=1798440 |pmid=17295611 |ultimo3=Ziegler |primeiro3=Mathias}}</ref> A estrutura do NADK do arqueano Archaeoglobus fulgidus foi determinada.<ref>{{Citar periódico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022283605010910 |titulo=Crystal Structures of an NAD Kinase from Archaeoglobus fulgidus in Complex with ATP, NAD, or NADP |data=2005-11 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Journal of Molecular Biology |número=2 |ultimo=Liu |primeiro=Jinyu |ultimo2=Lou |primeiro2=Yun |paginas=289–303 |lingua=en |doi=10.1016/j.jmb.2005.09.026 |ultimo3=Yokota |primeiro3=Hisao |ultimo4=Adams |primeiro4=Paul D. |ultimo5=Kim |primeiro5=Rosalind |ultimo6=Kim |primeiro6=Sung-Hou}}</ref>

Em humanos, os genes NADK <ref name=":0">{{Citar periódico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006291X01957353 |titulo=Structural and Functional Characterization of Human NAD Kinase |data=2001-10 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Biochemical and Biophysical Research Communications |número=1 |ultimo=Lerner |primeiro=Felicitas |ultimo2=Niere |primeiro2=Marc |paginas=69–74 |lingua=en |doi=10.1006/bbrc.2001.5735 |ultimo3=Ludwig |primeiro3=Antje |ultimo4=Ziegler |primeiro4=Mathias}}</ref> e MNADK<ref name="Não_nomeado-y8J6-1">{{Citar periódico |url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcp.24926 |titulo=MNADK, a Long-Awaited Human Mitochondrion-Localized NAD Kinase: MNADK, A NOVEL HUMAN MITOCHONDRIAL NAD KINASE |data=2015-08 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Journal of Cellular Physiology |número=8 |ultimo=Zhang |primeiro=Ren |paginas=1697–1701 |lingua=en |doi=10.1002/jcp.24926}}</ref> codificam NAD + quinases localizadas no citosol <ref name="Não_nomeado-y8J6-2">{{Citar periódico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006291X01957353 |titulo=Structural and Functional Characterization of Human NAD Kinase |data=2001-10 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Biochemical and Biophysical Research Communications |número=1 |ultimo=Lerner |primeiro=Felicitas |ultimo2=Niere |primeiro2=Marc |paginas=69–74 |lingua=en |doi=10.1006/bbrc.2001.5735 |ultimo3=Ludwig |primeiro3=Antje |ultimo4=Ziegler |primeiro4=Mathias}}</ref> e mitocôndrias <ref name="Não_nomeado-y8J6-1"/>, respectivamente. Da mesma forma, a [[levedura]] tem isoformas citosólicas e mitocondriais, e a isoforma mitocondrial de levedura aceita tanto NAD + quanto NADH como substratos para fosforilação.<ref>{{Citar periódico |url=https://academic.oup.com/jb/article-lookup/doi/10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122709 |titulo=Characterization of NADH Kinase from Saccharomyces cerevisiae |data=1989-04 |acessodata=2021-12-06 |jornal=The Journal of Biochemistry |número=4 |ultimo=Iwahashi |primeiro=Yumiko |ultimo2=Hitoshio |primeiro2=Akio |paginas=588–593 |lingua=en |doi=10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122709 |issn=1756-2651 |ultimo3=Tajima |primeiro3=Nobuyuki |ultimo4=Nakamura |primeiro4=Taro}}</ref> 

== Reação ==

ATP + NAD<sup>+</sup> <math>\rightleftharpoons</math> ADP + NADP<sup>+</sup>

== Mechanismo ==

NADK fosforila NAD + na posição 2 'do anel de ribose que carrega a porção de adenina. É altamente seletivo para seus substratos, NAD e ATP, e não tolera modificações no aceitador de fosforil, NAD, ou na porção piridina do doador de fosforil, ATP.<ref name="Não_nomeado-y8J6-2"/> O NADK também usa íons metálicos para coordenar o ATP no sítio ativo. Estudos in vitro com vários íons metálicos divalentes mostraram que o zinco e o manganês são preferidos ao magnésio, enquanto o cobre e o níquel não são aceitos pela enzima.<ref name="Não_nomeado-y8J6-2"/> Um mecanismo proposto envolve o oxigênio do álcool 2 'agindo como um nucleófilo para atacar o gama-fosforil do ATP, liberando ADP.

== Regulação ==

NADK é altamente regulado pelo estado redox da célula. Enquanto o NAD é predominantemente encontrado em seu estado oxidado NAD +, o NADP fosforilado está amplamente presente em sua forma reduzida, como NADPH. <ref>{{Citar periódico |url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4383634 |titulo=The measurement of triphosphopyridine nucleotide and reduced triphosphopyridine nucleotide and the role of hemoglobin in producing erroneous triphosphopyridine nucleotide values |data=1967-10-10 |acessodata=2021-12-06 |jornal=The Journal of Biological Chemistry |número=19 |ultimo=Burch |primeiro=H. B. |ultimo2=Bradley |primeiro2=M. E. |paginas=4546–4554 |issn=0021-9258 |pmid=4383634 |ultimo3=Lowry |primeiro3=O. H.}}</ref> <ref>{{Citar periódico |url=https://portlandpress.com/biochemj/article/115/4/609/17009/The-redox-state-of-free-nicotinamide-adenine |titulo=The redox state of free nicotinamide–adenine dinucleotide phosphate in the cytoplasm of rat liver |data=1969-12-01 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Biochemical Journal |número=4 |ultimo=Veech |primeiro=R. L. |ultimo2=Eggleston |primeiro2=L. V. |paginas=609–619 |lingua=en |doi=10.1042/bj1150609a |issn=0306-3283 |ultimo3=Krebs |primeiro3=H. A.}}</ref> Assim, NADK pode modular as respostas ao estresse oxidativo, controlando a síntese de NADP. Demonstrou-se que o NADK bacteriano é inibido alostericamente tanto pelo NADPH quanto pelo NADH. <ref>{{Citar periódico |url=http://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0602494103 |titulo=Evidence that feedback inhibition of NAD kinase controls responses to oxidative stress |data=2006-05-16 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Proceedings of the National Academy of Sciences |número=20 |ultimo=Grose |primeiro=J. H. |ultimo2=Joss |primeiro2=L. |paginas=7601–7606 |lingua=en |doi=10.1073/pnas.0602494103 |issn=0027-8424 |pmc=1472491 |pmid=16682646 |ultimo3=Velick |primeiro3=S. F. |ultimo4=Roth |primeiro4=J. R.}}</ref> Segundo relatos, o NADK também é estimulado pela ligação de cálcio / calmodulina em certos tipos de células, como neutrófilos.<ref>{{Citar periódico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0003986185902565 |titulo=Calmodulin-dependent NAD kinase of human neutrophils |data=1985-02 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Archives of Biochemistry and Biophysics |número=1 |ultimo=Williams |primeiro=Mary B. |ultimo2=Jones |primeiro2=Harold P. |paginas=80–87 |lingua=en |doi=10.1016/0003-9861(85)90256-5}}</ref> NAD quinases em plantas e ovos de ouriço-do-mar também se ligam à calmodulina.<ref>{{Citar periódico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925818409556 |titulo=Differential Activation of NAD Kinase by Plant Calmodulin Isoforms THE CRITICAL ROLE OF DOMAIN I |data=1997-04 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Journal of Biological Chemistry |número=14 |ultimo=Lee |primeiro=Sang Hyoung |ultimo2=Seo |primeiro2=Hae Young |paginas=9252–9259 |lingua=en |doi=10.1074/jbc.272.14.9252 |ultimo3=Kim |primeiro3=Jong Cheol |ultimo4=Heo |primeiro4=Won Do |ultimo5=Chung |primeiro5=Woo Sik |ultimo6=Lee |primeiro6=Kyoung Joo |ultimo7=Kim |primeiro7=Min Chul |ultimo8=Cheong |primeiro8=Yong Hwa |ultimo9=Choi |primeiro9=Ji Young}}</ref> <ref>{{Citar periódico |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0092867481901501 |titulo=Calmodulin activates NAD kinase of sea urchin eggs: An early event of fertilization |data=1981-02 |acessodata=2021-12-06 |jornal=Cell |número=2 |ultimo=Epel |primeiro=David |ultimo2=Patton |primeiro2=Chris |paginas=543–549 |lingua=en |doi=10.1016/0092-8674(81)90150-1 |ultimo3=Wallace |primeiro3=Robert W. |ultimo4=Cheung |primeiro4=Wai Yiu}}</ref>


{{Referências}}

[[Categoria:Enzimas]]